Skip to content

Autoprzeciwciała przeciwko receptorowi IgE o wysokim powinowactwie jako przyczyna uwolnienia histaminy w przewlekłej pokrzywce ad 5

2 miesiące ago

503 words

Uwolnienie histaminy jest wyrażane bez korekcji spontanicznego uwalniania. Na koniec, aby udowodnić bezpośrednią interakcję między autoprzeciwciałami a Fc.RI, badaliśmy wpływ sFceRI. na aktywność uwalniającą histaminę. Zgodnie z przewidywaniami, aktywność uwalniająca histaminę całej surowicy i 6F7 była neutralizowana w sposób zależny od stężenia przez preinkubację z sFceRI. (Figura 3A). Aktywność uwalnianej histaminy oczyszczonej IgG również została zniesiona (Figura 3B). Rozpuszczalny fragment Fc.RI. nie miał wpływu na indukowane anty-IgE uwalnianie histaminy z nieuwrażliwych (rys. 3A) lub uczulanych na IgE (fig. 3C) bazofilów.
Dyskusja
Prozapalne mediatory pochodzące z komórek tucznych i bazofilów odgrywają kluczową rolę w patogenezie pokrzywki i chorób alergicznych2,12. Jednakże wyzwalacz uwalniania mediatorów rzadko można zidentyfikować u pacjentów z przewlekłą pokrzywką3. Niedawno donieśliśmy, że surowica od większości pacjentów z ciężką przewlekłą idiopatyczną pokrzywką indukowała uwalnianie histaminy od bazofilów od zdrowych osobników6. Zidentyfikowaliśmy również autoprzeciwciała o właściwościach funkcjonalnych anty-IgE w surowicy niektórych pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną6. W niniejszym badaniu zidentyfikowaliśmy nowe autoprzeciwciała przeciw FcsRI. we krwi obwodowej czterech pacjentów z przewlekłą pokrzywką. Oczyszczone IgG z indukowanego surowicą indukującego uwalnianie histaminy z krzywymi rozcieńczeń podobnymi do tych dla pełnej surowicy i przeciwciała monoklonalnego antyFcRIr. 6F7. Rekombinowana zewnątrzkomórkowa domena Fc.RI. powodowała zależne od dawki hamowanie uwalniania histaminy przez surowicę, jak również prawie całkowite zahamowanie uwalniania histaminy przez oczyszczone IgG. Mechanizm uwalniania histaminy indukowany przez autoprzeciwciało przeciw Fc.RI. jest niezwykły, ponieważ uczulenie bazofilami IgE nie jest konieczne i może być hamujące, podczas gdy uwalnianie histaminy indukowane przez alergeny, przeciwciała anty-IgE i niektóre z cytokin podobnych czynników uwalniających histaminę13 zależy od IgE na powierzchni komórek. Warto zauważyć, że wszyscy czterej nasi pacjenci, którzy byli szczegółowo zbadani, mieli względnie niskie poziomy IgE w surowicy. Chociaż aktywność surowicy uwalniająca histaminę od trzech pacjentów (Pacjenci 7, 14 i 18) konkurowała z IgE o receptory na bazofilach od obu dawców, uwalnianie histaminy wywołane przez surowicę Pacjenta 20 z bazofilów z Dawcy 2 było najwyraźniej niewrażliwość na uczulenia IgE (rysunek 1B). Ponieważ wiadomo, że niektóre przeciwciała monoklonalne przeciwko ludzkiemu Fc.RI. nie konkurują z IgE o wiązanie z Fc.RI. i mogą indukować uwalnianie histaminy, niezależnie od stopnia uczulenia bazofili przez IgE7, możliwe jest, że autoprzeciwciała anty-FceRI. u niektórych pacjentów mogą nie konkurować z IgE dla receptorów. Ta funkcja może wyjaśniać, że surowica od niektórych pacjentów (Pacjenci 1, 2, 21 i 25) wywoływała znaczne uwalnianie histaminy z bazofilów od obu dawców (Tabela 1). Podsumowując, wyniki te sugerują, że aktywność anty-FcsRI jest główną przyczyną uwalniania histaminy wśród naszych pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną (Tabela 1). Obecnie prowadzone jest mapowanie dokładnych lokalizacji epitopów dla autoprzeciwciał.
Chociaż opisano szeroką gamę różnych autoprzeciwciał, wiadomo jedynie, że tylko ograniczona liczba jest bezpośrednio zaangażowana w patogenezę chorób ludzi14,15
[hasła pokrewne: gliceryna na włosy, echo serca poznań, internista pruszków ]

0 thoughts on “Autoprzeciwciała przeciwko receptorowi IgE o wysokim powinowactwie jako przyczyna uwolnienia histaminy w przewlekłej pokrzywce ad 5”