Skip to content

HER2 i odpowiedź na paklitaksel w raku piersi z dodatnim guzem ad 7

3 miesiące ago

634 words

Panel zwołany przez Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej i Kolegium Amerykańskich Patologów wydał niedawno wytyczne dotyczące badania HER2 za pomocą analizy immunohistochemicznej lub FISH, w których zaproponowali kategorie wyników HER2, które należy uznać za dwuznaczne.29,30 W naszym W badaniu tym kategorie te dotyczyły odpowiednio tylko 13 i 16 pacjentów, co uniemożliwia sensowne analizy. W analizie eksploracyjnej zaobserwowaliśmy wyraźną trójdrożną interakcję pomiędzy dodatnim wynikiem HER2, negatywnym wpływem na receptor estrogenu i korzyścią z paklitakselu. Nie znaleźliśmy korzyści z paklitakselu u pacjentów z HER2-ujemnym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenu (ryc. 2B). Ta podgrupa reprezentuje więcej niż połowę pacjentów z rakiem piersi z dodatnim węzłem chłonnym, którzy uczestniczyli w badaniu CALGB 9344 i którzy w większości obecnych sytuacji otrzymaliby taksan z cyklofosfamidem lub antracykliną. Nasze badania sugerują, że tacy pacjenci mogliby uniknąć skutków toksycznych związanych z paklitakselem adiuwantowym podawanym po podaniu doksorubicyny i cyklofosfamidu. Jednakże, nasze wyniki wymagają zatwierdzenia przed przyjęciem do praktyki klinicznej.
Badania CALGB, w których uczestniczyli pacjenci z rakiem piersi z dodatnim węzłem chłonnym w latach 1985-1997, w tym badanie CALGB 9344, wykazali dodatkowe korzyści w czasie przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia .,4,31 W tych badaniach porównano to, co teraz uważane byłoby za niewystarczające dawki cyklofosfamid, doksorubicyna i fluorouracyl z wyższymi dawkami tego samego schematu (CALGB 8541), dodanie paklitakselu do standardowych dawek doksorubicyny i cyklofosfamidu (CALGB 9344), a ostatnio podawanie doksorubicyny, cyklofosfamidu i paklitakselu co 2 tygodnie zamiast co 3 tygodnie (CALGB 9741). W każdym przypadku dodatkowa korzyść ze strategii badania w porównaniu ze standardowym leczeniem była znacznie większa u pacjentów z rakiem piersi bez receptora estrogenu niż u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenu.28 Jednak ta różnica korzyści nie była większa. ograniczone do podgrupy z negatywnym receptorem estrogenu w żadnym z tych badań, co sugeruje, że stan receptora estrogenu nie jest absolutnym czynnikiem predykcyjnym korzyści z dodatkowej lub gęstej chemioterapii. Wyniki niniejszego badania sugerują, że ocena HER2 może udoskonalić przewidywania korzyści z chemioterapii.
Wcześniejsze badania wykazały, że odpowiedź na schematy zawierające doksorubicynę w dawce do 60 mg na metr kwadratowy jest silnie skorelowana z amplifikacją HER2, nadekspresją lub obydwoma.9-11 Inni badacze wykazali, że jakakolwiek korzyść z antracykliny jest związana z HER2 Stan i że dodatni HER2 może być substytutem nieprawidłowości w genie topoizomerazy II, który jest obecny w tym samym amplikonie co HER2.8,32. Nasze dane wskazują jednak, że nie ma wykrywalnego efektu HER2-doksorubicyny po podaniu dawki doksorubicyny jest wyższa niż 60 mg na metr kwadratowy.
Dane przedkliniczne dotyczące statusu HER2 i odpowiedzi na taksany są sprzeczne.18,33-38 Jednak w jednym badaniu pacjenci z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2 częściej korzystali ze schematu leczenia zawierającego paklitaksel niż pacjenci z chorobą HER2-ujemną19 ; to odkrycie jest zgodne z naszymi wynikami.
Trastuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko HER2, zmniejsza ryzyko nawrotu i śmierci u kobiet z rakiem piersi HER2-dodatnim odpowiednio o około połowę i jedną trzecią.39-42 Nie możemy spekulować, w jaki sposób dodanie trastuzumabu może wpłynąć na nasze wyniki Jednakże korzyści z trastuzumabu nie wpłynęłyby na naszą obserwację, że paklitaksel wydawał się mieć niewielką, jeśli w ogóle, korzyść u pacjentów z nowotworami dodatnimi dla HER2-ujemnego receptora estrogenu.
Stwierdziliśmy istotny związek między dodatnim wynikiem HER2 a korzyścią po dodaniu paklitakselu po leczeniu adiuwantowym doksorubicyną i cyklofosfamidem u kobiet z rakiem sutka II stadium z dodatnim węzłem chłonnym. Nasze dane wskazują na możliwość trójdrożnej interakcji między negatywnością HER2, pozytywnością receptora estrogenu i brakiem korzyści z paklitakselu.
[hasła pokrewne: ziemia okrzemkowa allegro, kardiolog ciechanów, przeglądarka skierowan ]

0 thoughts on “HER2 i odpowiedź na paklitaksel w raku piersi z dodatnim guzem ad 7”