Skip to content

Inhibitory kinazy tyrozynowej chronicznej białaczki szpikowej

2 miesiące ago

955 words

Schiffer (wydanie z 19 lipca) omawia niektóre z działań niepożądanych związanych ze stosowaniem inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej (CML). Dodalibyśmy niedoczynność tarczycy do listy zdarzeń przedstawionych w Tabeli artykułu. U pacjentów leczonych imatynibem obserwowano niedoczynność tarczycy w przypadku przerzutowego rdzeniastego raka tarczycy lub nowotworów zrębu przewodu pokarmowego (GIST) .2 U niektórych pacjentów uprzednio poddanych operacji usunięcia tarczycy konieczne było zwiększenie wymiany lewotyroksyny. Podobne efekty odnotowano w przypadku jabłczanu sunitynibu, doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej opracowanego niedawno w leczeniu GIST i raka nerkowokomórkowego.3-5 Mechanizm dysfunkcji tarczycy jest niepewny. Możliwe wyjaśnienia obejmują hamowanie protoonkogenu RET, niszczącego zapalenia tarczycy przez apoptozę komórek pęcherzykowych, hamowanie aktywności peroksydazy i upośledzone pobieranie jodu. Naszym zdaniem lekarze przepisujący inhibitory kinazy tyrozynowej powinni sprawdzić czynność tarczycy przed rozpoczęciem leczenia i regularnie monitorować poziom tyreotropiny podczas leczenia.
Gilles Defuentes, MD
Jean-Sébastien Bladé, MD
Olivier Berets, MD
Hôpital d Instruction des Armées Percy, 92140 Clamart, Francja
-internet.fr
5 Referencje1. Schiffer CA. Inhibitory kinazy tyrozynowej BCR-ABL dla przewlekłej białaczki szpikowej. N Engl J Med 2007; 357: 258-265
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. de Groot JW, Zonnenberg BA, Plukker JT, van Der Graaf WT, Łączniki TP. Imatynib wywołuje niedoczynność tarczycy u pacjentów otrzymujących lewotyroksynę. Clin Pharmacol Ther 2005; 78: 433-438
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Desai J, Yassa L, Marqusee E, i in. Niedoczynność tarczycy po leczeniu sunitinibem u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego. Ann Intern Med 2006; 145: 660-664
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Wong E, Rosen LS, Mulay M, i in. Sunitinib wywołuje niedoczynność tarczycy u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową i może hamować aktywność peroksydazy tarczycy. Thyroid 2007; 17: 351-355
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Mannavola D, Coco P, Vannucchi G, i in. Nowy inhibitor selektywny kinazy tyrozynowej, sunitynib, indukuje przejściową niedoczynność tarczycy blokując wychwyt jodu. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3531-3534
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tabela 1. Tabela 1. Znaczenie prognostyczne analizy cytogenetycznej szpiku kostnego 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia imatinibem. Dr Schiffer stwierdza, że reakcję RT-PCR [reakcję odwrotnej transkryptazy-reakcji polimerazy] można przeprowadzić na krwi obwodowej, co eliminuje konieczność powtarzania badań szpiku kostnego . Uważamy, że ten spór jest mylący. Uzyskanie całkowitej remisji cytogenetycznej za pomocą imatynibu powoduje poprawę przeżycia wolnego od zdarzeń i transformacji.1 Nie jest jednak jasne, czy uzyskanie tych odpowiedzi wcześniej daje przewagę. Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji cytogenetycznej, stale narażeni są na ryzyko progresji choroby. Oceniono 258 pacjentów z CML w fazie przewlekłej w 3, 6 i 12 miesiącu po rozpoczęciu leczenia imatinibem W przypadku pacjentów, którzy nie osiągnęli pełnej remisji cytogenetycznej, prawdopodobieństwo całkowitej pełnej remisji cytogenetycznej uległo znacznemu zmniejszeniu, podczas gdy ryzyko progresji wzrastało w każdym punkcie czasowym (Tabela 1). Wyniki te pokazują znaczenie prognostyczne analizy cytogenetycznej szpiku kostnego podczas pierwszego roku terapii. Zwiększone ryzyko progresji u pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji cytogenetycznej po 12 miesiącach terapii imatinibem, wspiera wprowadzenie strategii terapeutycznych zapewniających wyższy odsetek wczesnych odpowiedzi.
Alfonso Quintás-Cardama, MD
Hagop Kantarjian, MD
Jorge Cortes, MD
MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030
org
Drs. Kantarjian i Cortes zgłaszają otrzymanie wsparcia na badania naukowe od Novartis i Bristol Myers-Squibb. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Druker BJ, Guilhot F, O Brien SG, i in. Pięcioletnia obserwacja pacjentów otrzymujących imatynib w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej. N Engl J Med 2006; 355: 2408-2417
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada: Defuentes i jego współpracownicy zwracają uwagę na możliwe dysfunkcje tarczycy po leczeniu imatynibem i innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej. Być może najbardziej wyczerpującą analizą była Desai i wsp., Którzy stwierdzili, że poziom tyreotropiny zwiększył się u 62% z 42 pacjentów z GIST leczonych sunitynibem i że niedoczynność tarczycy rozwinęła się w 36%. Pacjenci otrzymujący sunitynib po leczeniu imatinibem nie powiodły się, a wszystkie z nich miały normalny poziom tyreotropiny przed leczeniem sunitynibem, co sugeruje minimalny efekt, jeśli w ogóle, imatynibu na funkcje tarczycy. Istnieje niewiele doniesień o dysfunkcji tarczycy po leczeniu imatynibem, a ten efekt uboczny nie jest wymieniony w ulotce dołączanej do opakowania ani w informacjach o przepisywaniu leku. Niemniej jednak nie przeprowadzono systematycznych badań, w których funkcja tarczycy była monitorowana kolejno u pacjentów otrzymujących imatynib, a takie badanie byłoby interesujące. Z pewnością u pacjentów z niezwykłym zmęczeniem lub zatrzymaniem płynów należy ocenić czynność tarczycy.
Badania kliniczne imatinibu podawane jako leczenie początkowe lub po niepowodzeniu leczenia interferonem u pacjentów z CML wykazały, że konieczne jest uzyskanie całkowitej remisji cytogenetycznej w celu zmaksymalizowania długoterminowych korzyści. Pozostaje pewna debata na temat tego, czy szybkość, z jaką osiągnięta zostanie całkowita remisja cytogenetyczna, czy głębokość remisji ocenianej za pomocą RT-PCR, pomoże zidentyfikować pacjentów w całkowitej remisji cytogenetycznej, którzy mają nawrót i wymagają przeszczepienia lub przestawić się na dazatynib lub inne nowe inhibitory kinazy tyrozynowej. Jak Quintás-Cardama i in. podkreśl, ważne jest, aby monitorować reakcję szeregowo podczas pierwszego roku. Można tego dokonać za pomocą badania krwi obwodowej za pomocą hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) lub wiarygodnego ilościowego testu RT-PCR dla BCR-ABL, z analizą cytogenetyczną szpiku kostnego przeprowadzoną w celu potwierdzenia całkowitej remisji cytogenetycznej, gdy FISH wynik jest ujemny lub liczba transkryptów obniżyła się do poziomu odpowiadającego całkowitej remisji cytogenetycznej.
Charles A Schiffer, MD
Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48302
org
Odniesienie1. Desai J, Yassa L
[przypisy: hipotermia tekst, ziemia okrzemkowa allegro, olej ryżowy na włosy ]

0 thoughts on “Inhibitory kinazy tyrozynowej chronicznej białaczki szpikowej”