Skip to content

Jaśniejsze KORZYŚCI od Belatacepta

2 miesiące ago

708 words

width=680

Na dłuższą metę , jak zauważył ekonomista John Maynard Keynes w swojej Traktyce reformy monetarnej z 1923 roku, wszyscy jesteśmy martwi . Biorąc pod uwagę logistyczne bariery w przeprowadzaniu długotrwałych badań nad immunosupresją u biorców nerki, jak również jako związany z tym koszt, wielu specjalistów od przeszczepów jest podobnie pesymistycznie nastawionych do tego, jak określić odpowiednie długoterminowe schematy w obecnej erze, w których krótkoterminowe wyniki są doskonałe, ale późna utrata przeszczepu pozostaje problemem dokuczliwym. Ponad 14 000 z 101 000 pacjentów wymienionych na transplantację nerek oczekuje na powtórny przeszczep1. Mechanizmy późnej utraty przeszczepu pozostają przedmiotem badań; toksyczne działanie inhibitorów kalcyneuryny i przewlekłe uszkodzenie pośredniczone przez przeciwciała skierowane na nerkę dawcy są prawdopodobnie głównymi przyczynami takiej utraty. W tym kontekście badanie przeprowadzone przez Vincentiego i współpracowników w tym wydaniu czasopisma Journal2 dostarcza danych na temat długoterminowych wyników u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy otrzymują immunosupresję za pomocą belataceptu, nie-nefrotoksycznego białka fuzyjnego, które blokuje kostymulację limfocytów T. autorzy raportu podają, że zgodnie z siedmioletnimi danymi uzupełniającymi z badania Belatacept w ocenie skuteczności leczenia nerczycowego i skuteczności w teście pierwszej linii immunosupresji (BENEFIT), pierwotnego badania klinicznego fazy 3 belataceptu, zmarło 40 z 221 pacjentów z grupy cyklosporyny lub miał utratę przeszczepu, w porównaniu z 26 z 226 w mniej intensywnej grupie belatacept i 25 z 219 w bardziej intensywnej grupie belatacept. Różnice te są znaczące, ze współczynnikiem ryzyka zgonu lub utraty przeszczepu wynoszącym 0,57 dla obu schematów belatacept w porównaniu z cyklosporyną, i wystąpiły, chociaż ostre odrzucenie było bardziej powszechne u belataceptu (24,4% z bardziej intensywnym belataceptem i 18,3% przy mniejszej dawce). intensywny belatacept) niż w przypadku cyklosporyny (11,4%). Podobnej różnicy nie zaobserwowano w badaniu towarzyszącym, BENEFIT-Extended Criteria Dawcy (BENEFIT-EXT), który obejmował nerki dawcy niższej jakości u starszych biorców, czynniki, które mogły stworzyć konkurencyjne ryzyko utraty przeszczepu poza efektem immunosupresji.
Oprócz działania nefrotoksycznego, inhibitory kalcyneuryny przyczyniają się do rozwoju choroby sercowo-naczyniowej poprzez wywoływanie nadciśnienia po przeszczepie, cukrzycy i dyslipidemii. Te niekorzystne efekty metaboliczne dostarczają klinicznego uzasadnienia dla połączonego punktu końcowego zastosowanego w badaniu, chociaż należy zauważyć, że żaden z punktów końcowych nie osiągnął istotności statystycznej niezależnie.
Nie było znaczących różnic między grupami pod względem liczby ciężkich infekcji lub raka. Szczególną obawą opartą na wcześniejszych danych była możliwość zwiększenia limfoproliferacyjnego zaburzenia po transplantacji za pomocą belataceptu, który jest ograniczony do pacjentów z serologicznym dowodem zakażenia wirusem Epstein-Barr. Jednak tylko jeden dodatkowy przypadek zespołu limfoproliferacyjnego po transplantacji odnotowano po 24 miesiącach.
Badanie zawiera dwa inne godne uwagi wyniki. Po pierwsze średnia oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego nieznacznie wzrosła w ciągu 7 lat w obu grupach belataceptowych, ale zmniejszyła się o 1,0 do 1,9 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała na rok w grupie cyklosporyny, co jest zgodne z nefrotoksycznością cyklosporyny. Po drugie, przeciwciała anty-HLA opracowane po transplantacji u mniejszej liczby pacjentów leczonych belataceptem (1,9% w bardziej intensywnej grupie belatacept i 4,6% w mniej intensywnej grupie belatacept) niż w grupie leczonej cyklosporyną (17,8%) .
W ostatnich latach obawy związane z nefrotoksycznością związaną z inhibitorami kalcyneuryny zostały zastąpione, po części, podejrzeniami, że przewlekłe uszkodzenia zależne od przeciwciał stanowią podstawę wielu przypadków późnej utraty przeszczepu. Tak więc, mniejsza szybkość tworzenia przeciwciał anty-HLA z belataceptem była zaskoczeniem, które może okazać się głównym uzasadnieniem dla jego zastosowania. Dane dotyczące przyczyn późnej utraty przeszczepu w tym badaniu (patrz Tabela S6 w Dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem artykułu autorstwa Vincentiego i wsp. Na stronie) są niewystarczające do stwierdzenia, że uszkodzenia wywołane przez przeciwciała były mniej powszechne w grupach belataceptów. , ale nawet 7-letnia obserwacja może być niewystarczająca do zaobserwowania takiej różnicy. Lepsze przestrzeganie schematu podawania dożylnego może wyjaśnić, dlaczego belatacept wiąże się z mniejszym tworzeniem przeciwciał anty-HLA, chociaż wpływ leku na rozwój limfocytów B może również mieć znaczenie .4,5
Bariery istnieją dla powszechniejszego przyjmowania belataceptu. Wielu pacjentów niechętnie poddaje się comiesięczn
[hasła pokrewne: nefrolog Wrocław, stomatolog zielona góra, leczenie niepłodności ]
[patrz też: ziemia okrzemkowa allegro, gliceryna na wlosy, przeglądarka skierowań ]

0 thoughts on “Jaśniejsze KORZYŚCI od Belatacepta”