Skip to content

Nawrót Viremic po remisji wirusa HIV-1 u okoloporodowego zakazonego dziecka

1 miesiąc ago

119 words

Wcześniej zgłaszaliśmy remisję ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) u dziecka zakażonego okołoporodowo – dziecka Mississippi . Po otrzymaniu terapii przeciwretrowirusowej (ART) między 30 a 18 miesiącem życia, dziecko to miało niewykrywalną plazmę Viremia wirusa HIV-1 przez 12 miesięcy przy braku odpowiedzi immunologicznej swoistej dla HIV-1. W czasie początkowego opisu przypadku nie było pewne, czy utworzono zbiorniki HIV-1, które mogłyby prowadzić do wiremii powrotnej. Po pierwszym doniesieniu dziecko miało uporczywie niewykrywalny poziom RNA HIV-1 w osoczu, jak oceniono za pomocą standardowych testów klinicznych, z prawidłową liczbą limfocytów T CD4 + i CD8 +. Wirus wiremii również pozostał niewykrywalny przez 21,9 miesięcy po odstawieniu ART w ultraczułych badaniach jednokopiowych z wiremią (<0,4 i <0,5 kopii na mililitr). Rysunek 1. Rycina 1. Obciążenie i analizy filogenetyczne osocza HIV-1. Panel A pokazuje poziomy RN A ludzkiego wirusa upośledzenia odporności typu (HIV-1) podczas leczenia przeciwretrowirusowego (ART), podczas gdy dziecko nie otrzymywało ART i po ponownym wprowadzeniu ART. Ciało stałe wskazuje na wykrywalny RNA HIV-1 i otwarte niewykrywalne RNA HIV-1; zacieniony obszar wskazuje granicę wykrywania testu obciążenia wirusowego osocza. 3TC oznacza lamiwudynę, zydowudynę AZT, efawirenz EFV, lopinawir wzmocniony rytonawirem LPV / r i nevirapine NVP. Panel B pokazuje analizy filogenetyczne sekwencji wirusowych osocza matki amplifikowane z próbki osocza krwi pobranej 24 miesiące po porodzie niemowlęcia (M01) i podczas wirusowego odbicia niemowlęcia (B01) (zacieniona powierzchnia). Drzewo łączące sąsiednie przedstawia pełne długości sekwencje env gp160. W analizie uwzględniono cztery wcześniej opisane dwie pary matki i niemowlaka zakażone B HIV-1, w celu porównania różnorodności między pacjentami a spokrewnieniem między matką a niemowlęciem. Podczas rutyno wej obserwacji klinicznej w wieku 46,4 miesiąca (27,6 miesiąca po odstawieniu ART) obciążenie wirusowe osocza wzrosło do 16 750 kopii na mililitr; zostało to potwierdzone powtórnymi testami (rysunek 1A). Dziecko nie miało objawów lub objawów ostrego zespołu retrowirusowego lub chorób incydentów (w tym zakażenia Epsteina-Barra lub zakażenia wirusem cytomegalii) i nie otrzymało żadnych szczepionek. Nie zidentyfikowano epidemiologicznych czynników ryzyka ponownego zakażenia HIV-1, takich jak mleko z piersi, żywność przygotowana z premedytacją lub wykorzystywanie seksualne. W ciągu 72 godzin od reinicjacji ART miano wirusa osocza spadło do 2658 kopii na mililitr (Figura 1A), krążące poziomy limfocytów T CD4 + wzrosły do 43%, a stosunek komórek T CD4 + do komórek T CD8 + normalizował się. W okresie wirusologicznej remisji DNA HIV-1 wykryto okresowo w krążących niefrakcjonowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) i komórkach wzbogaco nych w spoczynkowe i aktywowane limfocyty T CD4 +. Pisanie na HLA potwierdziło tożsamość pacjenta w komórkowym DNA użytym do pomiarów DNA HIV-1. Mediana liczby kopii DNA HIV-1 w niefrakcjonowanych PBMC i spoczynkowych i aktywowanych komórkach T CD4 + przed wiremią odbicia wynosiła 2,7 na milion komórek (odległość międzykwartylowa, 2,2 do 3,4), 3,5 na milion komórek (odległość międzykwartylowa, 2,1 do 4,4), i 3,3 na milion komórek (zakres międzykwartylu, 1,8 do 5,5), odpowiednio. Jednakże, rezerwowe kompetentne pod względem replikacji rezerwuary pozostawały niewykrywalne przez cały okres obserwacji w skumulowanych 64 milionach spoczynkowych komórek T CD4 + spoczynkowych. Przeciwciała swoiste wobec HIV-1 i komórkowa odpowiedź immunologiczna nie zostały wykryte przez 21,9 miesięcy po odstawieniu ART, ale zostały wykryte po odbiciu wiremii za pomocą enzymatycznego testu immunoabsorpcyjnego. Odkrycia potwierdzono za pomocą testu Western blot (rozcieńc zenie 1:10), które ujawniło reaktywność względem Env HIV-1 (gp160) i Gag (p24); 72 godziny później, testy Western blot ujawniły reaktywność na Env HIV-1 (gp160, gp120 i gp41), Gag (p55, p24 i p17) i Pol (p66). Brak wykrywalnych odpowiedzi na integrazę p31 był zgodny z replikacją wirusa odbicia wynoszącą co najmniej miesiąc, ale mniej niż 2 miesiące.3 Przed powrotem do wiremii próby sekwencjonowania zakończyły się niepowodzeniem. Amplifikacja pojedynczego genomu i sekwencjonowanie pełnej długości HIV-1 Env bezpośrednio z odbicia się wirusa osocza wykazało 98,6% identyczność sekwencji z sekwencjami wirusowymi osocza matki zebranymi 24 miesiące po porodzie (Figura 1B). Różnorodność wynosiła 0,1%, zgodnie z wartościami obserwowanymi w przenoszonych wirusach założycielskich w transmisji HIV-1 z matki na dziecko4 i brakiem ciągłej replikacji wirusa w okresie remisji wirusa HIV-1. Analiza fenotypowa i genotypowa sekwencji wirusa HIV-1 Env w odrodzo nym wirusie wykazała tropizm R5. Podsumowując, powrót wiremii HIV-1 po znacznym okresie spoczynkowego wirusowania jest zgodny z mod [patrz też: pomoc psychologiczna, lekarz urolog, stomatolog ]

[patrz też: lista oczekujących na leczenie sanatoryjne, hashimoto objawy psychiczne, inteligencja niższa niż przeciętna ]

0 thoughts on “Nawrót Viremic po remisji wirusa HIV-1 u okoloporodowego zakazonego dziecka”