Skip to content

Pluripotency Redux – Postępy w badaniach nad komórkami macierzystymi ad

2 miesiące ago

488 words

Główną różnicą proceduralną między produkcją tych linii i linii Takahashi i Yamanaka był schemat selekcji w celu identyfikacji przeprogramowanych komórek. Początkowa strategia opierała się na indukowanej ekspresji Fbx15 w stransdukowanych fibroblastach. Ten gen ulega ekspresji w embrionalnych komórkach macierzystych, ale nie jest wymagany do pluripotencji. Ostatnie badania zaprojektowano w celu selekcji pod kątem ekspresji Nanog lub Oct3 / 4, które są niezbędne dla pluripotencji i tożsamości embrionalnej komórki macierzystej. Zmiany molekularne charakterystyczne dla pluripotencji następowały stopniowo podczas tygodni w kulturze. Sposób, w jaki te cztery czynniki spowodowały przeprogramowanie, jest nieznany, ale ich znane role sugerują hipotezy. Oct3 / 4 i Sox2, wraz z Nanog, tworzą rdzeń sieci regulacyjnej dla pluripotencji w embrionalnych komórkach macierzystych. Oct / 4 – / – zarodki umierają w macicy z powodu defektów w wewnętrznej masie komórkowej; Represja w mysich zarodkowych komórkach macierzystych powoduje utratę pluripotencji i różnicowania się w trophektodermę, a nadekspresja Okt3 / 4 prowadzi do utraty pluripotencji i różnicowania się w prymitywną endodermę i mezodermę. Podobnie, myszy pozbawione Sox2 giną podczas okresu około-implantacji z powodu defektów epiblastów, a znoszenie Sox2 w embrionalnych komórkach macierzystych prowadzi do różnicowania trophektodermy. (Wiadomo, że pluripotencja jest utrzymywana przez kilka czynników transkrypcyjnych, w tym Oct3 / 4, Sox2 i Nanog. Postawiliśmy hipotezę, że dyspensowalność Nanog jako wprowadzonego czynnika w tych eksperymentach można wytłumaczyć indukowaną ekspresją endogennego genu Nanog przez współpraca między Oct3 / 4 a Sox2.)
Uważa się, że protoonkogen c-Myc reguluje ekspresję 15% wszystkich genów, w tym genów zaangażowanych w podział komórkowy, wzrost komórek i apoptozę. Wywiera swój wpływ na cele transkrypcyjne poprzez różne mechanizmy – istnieją pozytywne efekty z rekrutacji enzymów modyfikujących histony, ogólnej maszynerii transkrypcyjnej i kompleksów przebudowujących chromatynę oraz negatywnych skutków rekrutacji metylotransferaz DNA. W wielu kontekstach c-Myc stymuluje proliferację komórek i hamuje różnicowanie, jak w mysich embrionalnych komórkach macierzystych. Takie komórki proliferują i pozostają w stanie niezróżnicowanym w hodowli, gdy dostarcza się czynnik hamujący białaczkę cytokiny, ale wymuszona ekspresja c-Myc eliminuje wymaganie tego czynnika. Co zaskakujące, c-Myc zachowuje się zupełnie inaczej w ludzkich embrionalnych komórkach macierzystych, gdzie indukuje apoptozę i różnicowanie. Biorąc pod uwagę, że nowotwory rozwinęły się u 20% myszy wywodzących się z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych z powodu reaktywacji transgenu c-Myc2, jasne jest, że musimy określić, która rola c-Myc jest niezbędna do przeprogramowania, aby uniknąć potrzeby wprowadzania proto-onkogen do komórek. Zastosowanie serii mutantów z delecją c-Myc może wyjaśnić jej rolę w przeprogramowaniu.
Klf4 promuje samoodnowę mysich zarodkowych komórek macierzystych, prawdopodobnie poprzez szlak zależny od czynnika hamującego białaczkę. Niedawny raport sugeruje, że Klf4 zachowuje się w sposób zależny od kontekstu, pośrednicząc w funkcji cytostatycznej poprzez represję p53, represora Nanog lub poprzez promowanie proliferacji komórek we współpracy z onkogenem H-RasV12.
Identyfikacja i charakterystyka reagujących komórek w docelowej populacji pierwotnych fibroblastów może również pomóc nam zrozumieć te wyniki
[więcej w: gliceryna na wlosy, hipotermia tekst, szpic miniaturowy allegro ]

0 thoughts on “Pluripotency Redux – Postępy w badaniach nad komórkami macierzystymi ad”