Skip to content

Podgrupy prognostyczne wśród pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II

4 tygodnie ago

758 words

Rak okrężnicy tradycyjnie był leczony chirurgicznie. Jednak wiele przypadków raka okrężnicy jest układowych w momencie rozpoznania, i pozornie lecznicza operacja jest obserwowana w późniejszym czasie przez nawrót guza jako wynik krążących komórek nowotworowych przed operacją. Terapie adjuwantowe mają na celu zapobieganie nawrotom po resekcji chirurgicznej. Obecny standard prognostykacji klinicznej opiera się głównie na patologii stopnia zaawansowania. We wczesnych stadiach raka jelita grubego (stadium I i II) cały nowotwór znajduje się w ścianie okrężnicy. Mniej niż 10% pacjentów z chorobą w stadium I ma nawrót, a chemioterapia adiuwantowa nie jest podawana, ponieważ nie przynosi żadnych korzyści. Około 20% pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II ma nawrót, a chemioterapia adiuwantowa zapewnia minimalną korzyść1, która jest zwykle uznawana za niewartą toksycznego działania leków. Co więcej, wśród pacjentów z II stopniem zaawansowania choroby występuje w pewnym stopniu odsetek 5-letniego przeżycia (tak niskie jak 60%), w zależności od przyrostowej głębokości inwazji nowotworu.2. Rak jelita grubego stopnia III ma regionalne przerzuty do węzłów chłonnych; rak powtarza się u ponad 50% pacjentów, a liczne badania kliniczne wykazały znaczny wzrost przeżycia po podaniu chemioterapii adiuwantowej.2 Pacjenci z odległymi przerzutami (rak jelita grubego stopnia IV) otrzymują wiele bardziej intensywnych schematów, które zwykle nie są leczone . Guzy odbytnicy są różne i nie są częścią tej dyskusji.
Zastosowanie chemioterapii adiuwantowej u pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II pozostaje kontrowersyjne, ponieważ nawrót nigdy nie rozwija się u zdecydowanej większości tych pacjentów.1 Leczenie wszystkich pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II jest nadmiernym traktowaniem , 3 ponieważ tylko mała podgrupa pacjentów pochodzi jakakolwiek korzyść terapeutyczna, podczas gdy w innych występuje szkoda, gorsza jakość życia i brak korzyści netto.4 Wcześniejsze badania mające na celu zidentyfikowanie podgrupy pacjentów z rakiem okrężnicy II stadium wysokiego ryzyka nie były solidne, 5 i brak prognostyki a kryteria predykcyjne podkreślają potrzebę odkrycia biomarkerów, które mogą ułatwić wybór pacjentów do dodatkowego leczenia.
W tym wydaniu czasopisma Dalerba i współpracownicy [6] opisują nowatorskie podejście do problemu identyfikacji pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy mogliby skorzystać z chemioterapii adiuwantowej. Rozumowali oni, że obecność stanu podobnego do komórek macierzystych byłaby powiązana z bardziej agresywnymi nowotworami, i przeprowadzili poszukiwania bioinformatyczne pod kątem sygnatury ekspresji genów uzyskanej z populacji komórek macierzystych i komórek progenitorowych. Poprzez wydobycie dużej istniejącej bazy danych raków jelita grubego, znaleziono 16 genów, w których ekspresja była odwrotnie proporcjonalna do stanu komórek macierzystych. Produkt genu CDX2 był najbardziej wrażliwy klinicznie na działanie tych genów, ponieważ jest odpowiedni do wykrywania za pomocą analizy immunohistochemicznej.
Badacze przeprowadzili serię analiz walidacyjnych obejmujących wiele niezależnych zbiorów danych; jest to niezbędne podejście do badań w zakresie eksploracji danych. Pierwsza analiza potwierdziła odwrotną zależność między ekspresją CDX2 a wynikiem pacjenta, w którym guzy okrężnicy ujemnej pod względem CDX2 (u 6,9% pacjentów w zestawie danych o odkryciu) w porównaniu z nowotworami dodatnimi pod względem CDX2 wiązały się ze znacznie niższymi odsetkami 5 -letnia przeżywalność bez choroby (41% vs. 74%). Przeprowadzono analizę immunohistochemiczną w celu oceny ekspresji białka CDX2 w rakach okrężnicy. Ta analiza zestawu danych walidacyjnych, w którym 13% pacjentów miało guzy z ujemnym mianem CDX2, potwierdziła 5-letnie przeżycie wynoszące 48% wśród pacjentów z nowotworami ujemnymi pod względem CDX2, w porównaniu z 71% wśród pacjentów z nowotworami CDX2-dodatnimi. Jednak to odkrycie nie było wystarczające, aby udowodnić, że podgrupa pacjentów z gorszą historią naturalną skorzystałaby z chemioterapii adjuwantowej; mogą mniej reagować na leczenie.
Badacze skoncentrowali się na pacjentach z rakiem okrężnicy w stadium II i potwierdzili, że raki z negatywnym wpływem na CDX2 w porównaniu z nowotworami dodatnimi pod względem CDX2 wiązały się ze znacznie niższymi odsetkami przeżycia (48 do 51% w porównaniu z 80 do 87%). Wreszcie, wykorzystali rozbudowaną bazę danych, aby wykazać, że podawanie chemioterapii zwiększyło wskaźnik przeżycia wolnego od choroby z 56% do 91% wśród pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II i od 37% do 74% wśród pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu III.
To nie było doskonałe ani definitywne badanie. Pomimo rygorystycznej analizy bioinformatycznej, liczba pacjentów, którzy mieli raka okrężnicy II stadium i nowotwory z ujemnym CDX2 była mała. To retrospektywne badanie wymaga prospektywnego potwierdzenia przy jednolitych interwencjach, co niekonie
[podobne: stomatolog, Warszawa ginekolog, psycholog sportu ]
[hasła pokrewne: lista oczekujących na leczenie sanatoryjne, hashimoto objawy psychiczne, inteligencja niższa niż przeciętna ]

0 thoughts on “Podgrupy prognostyczne wśród pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II”