Skip to content

Rokowanie na raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2

2 miesiące ago

637 words

Rennert i in. (Wydanie z 12 lipca) donoszą, że mutacja BRCA1 lub BRCA2 nie była istotnym czynnikiem prognostycznym umieralności z powodu raka piersi w kohorcie z populacji izraelskiej. Jednak 43% potencjalnych przypadków nie zostało uwzględnionych, ponieważ nie można było pobrać próbek guza lub dokumentacji medycznej, a wykluczone przypadki były bardziej prawdopodobne niż przypadki śmiertelne. Jeśli nosiciele BRCA1 mają bardziej agresywne nowotwory, 2 prowadzące do wcześniejszej śmierci, może to skutkować fałszywie poprawionym rokowaniem (uprzedzeniem Neymana). Ponadto badacze nie badali stopnia złośliwości nowotworu (związanego ze stanem mutacji) 3, ani nie rozpoznawali prognostycznych skutków nowotworu i etapu węzłowego, podnosząc obawy o trafność wewnętrzną. Co więcej, większe zastosowanie chemioterapii wśród nosicieli (37%) niż wśród osób nie będących nosicielami (24%) sugeruje, że na decyzje dotyczące chemioterapii mogły wpływać takie czynniki, jak wywiad rodzinny, prowadzący do fałszywych korzyści terapeutycznych u nosicieli. Na koniec podano niewystarczającą ilość szczegółów dotyczących stosowania chemioterapii (rak piersi związany z BRCA1 może mieć zwiększoną wrażliwość na środki powodujące pęknięcia DNA o podwójnej nici4 i zmniejszoną wrażliwość na trucizny wrzeciona mitotycznego) w celu pełnego zrozumienia wpływu chemioterapii u nosicieli tych mutacji. 5
Pamela J. Goodwin, MD
Mount Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Kanada
on.ca
Kelly-Anne Phillips, MB, BS, MD
Peter MacCallum Cancer Center, East Melbourne 8006, Australia
Dee W. West, Ph.D.
Północnej Kalifornii Cancer Center, Fremont, CA 94538
5 Referencje1. Rennert G, Bisland-Naggan S, Barnett-Griness O, i in. Kliniczne wyniki raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2. N Engl J Med 2007; 357: 115-123
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Phillips KA, Andrulis IL, Goodwin PJ. Raki piersi powstające u nosicieli mutacji w BRCA1 lub BRCA2: czy różnią się prognostycznie. J Clin Oncol 1999; 17: 3653-3663
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Quenneville LA, Phillips KA, Ozcelik H, i in. Stan HER-2 / neu i morfologia guza inwazyjnych raków sutka u kobiet aszkenazyjskich o znanym statusie mutacji BRCA1 w rejestrze rodzinnego raka piersi w Ontario. Cancer 2002; 95: 2068-2075
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ. Wymaganie zależnej od ATM fosforylacji Brca1 w odpowiedzi uszkodzenia DNA na pęknięcia dwuniciowe. Science 1999; 286: 1162-1166
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bryski T, Gronwald J, Huzarski T, et al. Odpowiedź na chemioterapię neo-adiuwantową u kobiet z rakiem piersi z dodatnim mianem BRCA1. Breast Cancer Res Treat (w druku).
Google Scholar
Czy mutacja BRCA może zmienić decyzje dotyczące leczenia klinicznego w odniesieniu do raka piersi. Jeśli tak, testy genetyczne powinny być włączone do wstępnej diagnostyki pacjentów z rakiem piersi i wywiadem rodzinnym. Jednak według Rennert i in. Jak wiarygodny jest ten wniosek. Rennert i in. zgłosić wyniki małego badania retrospektywnego w czasie, gdy leczenie uległo zmianie. Wystąpiły nieoczekiwane wyniki: wielkość guza nie miała znaczenia prognostycznego, a przeżycie było lepsze dla nosicieli BRCA1 (potrójnie ujemnych) niż dla nosicieli BRCA2 (receptor estrogenowy).
Obecnie wstępne badania genetyczne dla pacjentów wysokiego ryzyka pozwalają na zindywidualizowane decyzje terapeutyczne.1 Nowe dane z badań bezstronnych są wymagane do przewidywania różnic w wynikach klinicznych wśród nosicielek BRCA.
Dimitrios H Roukos, MD
Ioannina University, 45110 Ioannina, Grecja
uoi.gr
Odniesienie1. Roukos DH, Briasoulis E. Zindywidualizowane zapobiegawcze i terapeutyczne leczenie dziedzicznego raka jajnika piersi. Nat Clin Pract Oncol 2007; 4: 578-590
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: zarówno Goodwin et al. i Roukos byli zaskoczeni brakiem prognostycznego wpływu wielkości guza na przeżycie u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim mianem BRCA1. Wśród nienośnych skorygowany współczynnik ryzyka związany z wielkością guza większą niż 2 cm (w porównaniu do . 2 cm) wynosił 2,8 (przedział ufności 95% [CI], od 2,2 do 3,5, p <0,001), a wśród nosicieli mutacji BRCA1 odpowiadający współczynnik ryzyka wynosił 1,1 (95% CI, 0,5 do 2,8; P nieistotne). Uważamy, że jest to ważne odkrycie z implikacjami klinicznymi (szczególnie w przypadku badań przesiewowych) i przewidujemy, że będzie on powielany przez innych. Brak zależności między wielkością guza a stanem węzłów chłonnych odnotowano zarówno u nosicielek BRCA1 1, jak iu pacjentów z potrójnie ujemnymi rakiem piersi.2
Nie ma powodu, by sądzić, że na decyzję o poddaniu się chemioterapii w naszym badaniu (lub jakimkolwiek innym badaniu) wpłynęła historia rodziny; typowo, zastosowanie chemioterapii jest określane na podstawie stadium i stopnia zaawansowania nowotworu, a guzy związane z BRCA1 są prawie zawsze o wysokim stopniu złośliwości. Zgadzamy się, że raki piersi związane z BRCA1 mogą być niewrażliwe na trucizny wrzecion i dziękujemy Goodwinowi i jej współpracownikom za zwrócenie uwagi na nasz najnowszy raport na temat możliwej nieskuteczności taksanów dla nosicielek BRCA1 w miejscu neoadjuwantowym.3
Zgadzamy się z Roukos, że główne wyniki naszego badania są ograniczone przez fakt, że badaliśmy kohortę kobiet, u których rozpoznano raka piersi w 1987 lub 1988 roku i że od tego czasu można było wprowadzić odpowiednie zmiany w leczeniu. Chemioterapia najczęściej stosowana w Izraelu w 1987 i 1988 roku to cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl; dzisiaj wielu z tych pacjentów otrzymywałoby doksorubicynę (Adriamycin) i cyklofosfamid plus paklitaksel. Jeśli wystąpiłaby odmienna odpowiedź na nowsze terapie, w oparciu o status mutacji, nasze wyniki nie byłyby możliwe do uogólnienia u pacjentów, u których rozpoznano raka piersi w 2007 roku. Lepiej zacząć od nowej kohorty pacjentów, którzy otrzymali diagnozę w 2007 roku i śledzić je przez następne 20 lat. Ale kto powie, że standardowe leczenie nie zmieni się po raz kolejny – i znowu będziemy zmuszeni zaczynać od zera.
Gad Rennert, MD, Ph.D.
Carmel Medical Center, Haifa 34362, Izrael
technion.ac.il
Steven Narod, MD
Instytut Badań Koledży Kobiet, Toronto, ON M5G 1N8, Kanada
3 Referencje1. Foulkes WD, Metcalfe KA, Hanna W, et al. Zakłócenie oczekiwanej dodatniej korelacji między wielkością guza sutka a stanem węzłów chłonnych w raku piersi związanym z BRCA1. Cancer 2003; 98: 1569-1577
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, i in. Potrójnie ujemny rak piersi: cechy kliniczne i wzorce nawrotu. Clin Cancer Res 2007; 13: 4429-4434
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar

0 thoughts on “Rokowanie na raka piersi u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2”